حثل فوكوياما العضلي الخلقي

هو شكل نادر وراثي متنحٍ من الضمور العضلي (ضعف وتفتت الأنسجة العضلية) الموصوف بشكل أساسي في اليابان، ولكن حدثت بعض الحالات أيضًا عند المرضى الأتراك واليهود الأشكناز، وصف الطبيب يوكيو فوكوياما 15 حالة لأول مرة في عام 1960.يؤثر حثل فوكوياما العضلي الخلقي بشكل أساسي على الدماغ والعينين والعضلات. ويؤدي بشكل أساسي إلى حدوث اضطراب في نمو عضلات الهيكل العظمي، وسينتج عن ذلك ضعف وتشوه في شكل المريض، ونقص في نمو الدماغ، مما سيؤثر على الأداء المعرفي والمهارات الاجتماعية.

في عام 1995، ارتبط الاضطراب بطفرات في الجين المشفر لبروتين فوكوتين (جين FCMD). يعتبر حثل فوكوياما العضلي الخلقي ثاني أكثر أشكال الحثل العضلي انتشارًا في اليابان. يُعتقد أن واحدًا من كل 90 شخص في اليابان هو ناقل متغاير الزيجوت للمرض.
الأعراض والعلامات
يتظاهر حثل فوكوياما العضلي الخلقي بانخفاض في توتر العضلات والهيكل العظمي بالإضافة إلى ضعف في نمو الدماغ والعين. تظهر الأعراض الأولية للمرض أثناء الطفولة المبكرة مع انخفاض قدرة الطفل على الرضاعة. تحدث اختلافات ملحوظة في مظهر الوجه بسبب انخفاض قوة العضلات. تشمل التظاهرات الأخرى:

النوبات الصرعية.
التأخر في النمو.
اضطرابات قلبية.
صعوبة في البلع.
مشاكل عصبية.

يؤثر حثل فوكوياما العضلي الخلقي أيضًا على الجهاز العصبي والأجزاء المختلفة المرتبطة به. إذ يُضعف المرض من التطور الطبيعي للدماغ، مما ينتج عنه قشرة دماغية ناعمة ومتعرجة بشكل واسع، وتسمى الحالة انعدام تلافيف الدماغ، بالإضافة إلى العديد من التشوهات الأخرى. يعاني الأطفال أيضًا من تأخر تكوّن غمد الميالين في الدماغ.
سبب المرض
يعود سبب حثل فوكوياما العضلي الخلقي إلى طفرة في جين FKTN الموجود على الصبغي البشري التاسع q31، وهو الجين الذي يشفر بروتين الفوكوتين. يحدث حثل فوكوياما عندما يُصاب هذا الجين بطفرات معينة، وبالتالي سيضطرب تكوين بروتين الفوكوتين. ينتقل المرض بوراثة متنحية.هذا يعني أن الجين المعيب المسؤول عن الاضطراب يقع على صبغي جسدي (الصبغي 9 هو صبغي جسدي)، وتظهر أعراض المرض في حال انتقال نسختين من الجين الطافر (جين معيب موروث من كل والد) إلى الطفل. يحمل والدا الفرد المصاب باضطراب صبغي جسدي متنحٍ نسخة واحدة من الجين المعيب ولكنهما لا يعانيان عادة من أي علامات أو أعراض للاضطراب (حَمَلة المرض).عُرفت طفرتان تسببان حدوث المرض. الأولى والأكثر شيوعًا ناتجة عن عودة اندخال الريتروبوزون SVA في المنطقة غير المُشفّرة 3'. والثانية هي طفرة نقطية عميقة c.647 + 2084G> T. عثر على الطفرة الثانية حتى الآن في وجود الطفرة الأولى فقط.