خلل الوظائف المستقلة العائلي

واختصارًا إف دي (fd)، هو اضطراب في الجهاز العصبي الذاتي يؤثر على نِماء وبقاء العصبونات الحسية والودية وبعض العصبونات اللاودية في الجهازين العصبيين الذاتي والحسي ما يؤدي إلى ظهور أعراض متغيّرة، منها الحساسية للألم وعدم القدرة على إنتاج الدموع وضعف النمو وضغط الدم غير المستقر (فرط ضغط الدم الانتيابي وهبوط الضغط الانتصابي). يعاني الأشخاص المصابون من نوبات إقياء متكررة والتهاب رئوي ومشاكل في النطق والحركة وعسر البلع وإدراك حسي غير مناسب للحرارة والألم والتذوق إضافةً إلى ضغط الدم غير المستقر ونقص الحركية المعدية المعوية (انسداد معوي كاذب). لا يؤثر إف دي على الذكاء.

أول من شخّص المرض هما الدكتور كونارد ميلتون رايلي (1913-2005) والدكتور ريتشارد داي لورنس (1905-1989)،
ومرض إف دي هو مثال واحد من مجموعة أعراض تُعرَف باسم الاعتلال العصبي الوراثي الحسي والذاتي (إتش إس إيه إن)،

الذي يتجلى باختلال وظيفي حسي واسع النطاق واختلال وظيفي ذاتي متغيّر ناجم عن تطور غير كامل للعصبونات الحسية والذاتية. ويعتقد أن الاضطرابات تختلف وراثيًا عن بعضها البعض.
الأعراض والعلامات

العرض السريري الأكثر تميّزًا هو غياب فيض الدموع مع البكاء العاطفي بعد سن 7 أشهر. يمكن أن يظهر هذا العرض بشكل أقل وضوحًا مثل تهيج العين ثنائي الجانب المستمر. وهناك أيضًا ارتفاع في معدل انتشار المجيء المقعدي. تشمل الأعراض الأخرى الرضاعة غير المركزة أو الغائبة وضعف نبرة الصوت والرضاعة الضعيفة والبلع الخاطئ وتلطّخ الجلد باللون الأحمر.

تشمل أعراض خلل الوظائف المستقلة العائلي عند الأطفال الأكبر سنًا:

تأخر الكلام والمشي
مشية غير مستقرة
انحناء السيساء
خدش القرنية
تدهور إدراك الجهاز العصبي للألم أو درجة الحرارة
ضعف النمو
ضغط الدم غريب الطور أو غير مستقر
انتفاخ واحمرار اليدين

نوبات خلل الوظائف المستقلة: مجموعة من الأعراض استجابة للإجهاد الجسدي والعاطفي. يرافقها عادةً تقيؤ وزيادة معدل ضربات القلب زيادة في ضغط الدم والتعرق وسيلان اللعاب وتلطّخ الجلد وتغييرات سلبية في الشخصية.
الأسباب

ينجم خلل الوظائف المستقلة العائلي عن طفرة في الجين ikbkap على الصبغي البشري 9، المسؤول عن ترميز البروتين ikbkap (بروتين كيناز المعقد المرتبط آي كي بي). حُدّدت ثلاث طفرات في الجين ikbkap لدى المصابين بـ إف دي. تحدث أشيع طفرة مسببة لإف دي في إنترون 20 الجين المعطي.

ينتج عن تطافر t→u في إنترون 20 الجين المعطي في طور الوصل المتغير الذي يولد نسخة ikap فاقدة للإكسون 20. ينتج عن ترجمة هذا الرنا المرسال بروتين مُجتزَأ يفتقر للحموض الأمينية المُرمَّزة بالإكسونات 20-37. الطفرة الأخرى الأقل شيوعًا هي تطافر g→c التي ينتج عنها طفرة حمض أميني في 696، حيث يحل البرولين محل الأرجنين الطبيعي. يسبب نقص كمية البروتين ikap الوظيفي في الخلايا خلل الوظائف المستقلة العائلي.
التشخيص
التشخيص السريري

يقوم التشخيص السريري لخلل الوظائف المستقلة العائلي على مجموعة من المعايير:

غياب الحليمات الكمئية على اللسان
نقص المنعكس الوتري العميق
فقدان المنعكس المحواري المقلد للهستامين داخل الأدمة
غياب فيض الدموع مع البكاء العاطفي

الاختبارات الجينية

تجرى الاختبارات الجينية على عينة صغيرة من الدم من الفرد. يُفحَص الحمض النووي الريبوزي المنقوص الأكسجين مع الاستقصاء المصمم خصيصًا للطفرات المعروفة. تصل دقة الاختبار إلى أكثر من 99 ٪. حدد الدكتور عنات بلومنفلد من مركز هداسا الطبي في القدس، الكروموسوم رقم 9 باعتباره الكروموسوم المسؤول.
اختبارات ما قبل الولادة

خلل الوظائف المستقلة العائلي مرض موروث من نمط صبغي جسدي متنح، أي أن هناك نسختين من الجين في كل خلية مُعدّلة. إذا ثبت عن طريق الاختبارات الجينية أنه كلا من الوالدين حاملين للمرض، فهناك فرصة أن يكون الطفل مصابًا بالمرض بنسبة 25٪. وبالنسبة للحامل المُعرَّضة لخطر متزايد للإصابة، يمكن إجراء التشخيص الوراثي السابق للانغراس أو التشخيص قبل الولادة عن طريق بزل السلى (من الأسبوع 15-17) أو فحص الزغابات المشيمية (من الأسبوع 10-14).
العلاج
لا يوجد حاليًا أي علاج لمرض إف دي ويحدث الموت في 50% من الأفراد المصابين بحلول سن الثلاثين. لا يوجد سوى مركزين للعلاج، الأول في مستشفى جامعة نيويورك والآخر في مركز شيبا الطبي في إسرائيل. ويُجرَى التخطيط لإقامة آخر في سان فرانسيسكو.

منذ منتصف ثمانينيات القرن التاسع عشر، ازداد معدل البقاء وجودة الحياة، ويُعزى ذلك في الغالب إلى زيادة فهم الأعراض خطورة أكثر. وفي الوقت الحاضر، يمكن أن يتوقع من المرضى الاستقلالية الوظيفية إذا بدؤوا العلاج في وقت مبكر وتجنب العجز بدرجة كبيرة.

كانت هناك مشكلة رئيسية هي الالتهاب الرئوي الشفطي، عندما يُستنشق الطعام أو المحتوى المعوي المتقيأ للرئتين مسببًا العدوى. يقلل تنبيه القاع (عن طريق منع القلس) وأنابيب فغر المعدة (لتوفير التغذية غير الفموية) عدد مرات دخول المستشفى.

بعض المشاكل التي يمكن أن تطلق نوبات إف دي، الجنف وحالات العين المختلفة الناجمة عن قلة أو انعدام الدموع.

نوبات إف دي هي فقدان الجسم للسيطرة على وظائف الجهاز العصبي المستقل المختلفة بما في ذلك ضغط الدم ومعدل ضربات القلب ودرجة حرارة الجسم. يكون لارتفاع ضغط الدم المرتفع أو المنخفض المتكرر على المدى القصير والمزمن عواقب، ويُعالج دوائيًا لضبط ضغط الدم.